Есть ли на самом деле связь между депрессией и серотонином?

Депрессия — это тяжёлое заболевание, которое требует лечения и наблюдения у психиатра или врача-психотерапевта. В терапии широко применяют антидепрессанты, которые меняют обмен серотонина в головном мозге — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

За каждой группой психотропных препаратов стоит теория, которая объясняет механизм их действия. Но наука развивается, старые теории подвергаются сомнению, а на их место приходят новые.

Серотониновая теория депрессии

18 января 1969 года в престижном журнале «Lancet» была опубликована статья ленинградских учёных Изяслава Лапина и Григория Оксенкруга «Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect» («Усиление центральных серотонинергических процессов как возможная детерминанта тимолептического эффекта»). Если говорить просто, речь идёт о том, что уровень серотонина в головном мозге может влиять на настроение.

Лапин и Оксенкруг изложили гипотезу о том, что при депрессии происходит нарушение обмена серотонина. Постепенно гипотеза развивалась, проводились всё новые исследования. В 1990-е годы стали широко применять антидепрессанты, которые регулируют уровень серотонина в головном мозге — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Они помогали огромному числу пациентов справиться с депрессией, и тем самым ещё раз подтвердили серотониновую теорию депрессии.

Как работают антидепрессанты из группы СИОЗС

Нейроны передают друг другу сообщения. «Письмом» служат нейромедиаторы — серотонин, норадреналин, дофамин и другие. Но нейрон может отправить письмо, а может забрать его назад, тогда нейромедиатора станет меньше.

То же самое происходит с серотонином. Один нейрон передаёт серотонин другому нейрону, но может забрать нейромедиатор обратно, тогда серотонина станет меньше. СИОЗС не дают серотонину вернуться в нейрон, поэтому его содержание повышается. Как показала практика, это улучшает настроение и помогает людям справиться не только с депрессией, но и с тревожными расстройствами, посттравматическим стрессовым расстройством.

Что не так с серотониновой теорией депрессии

Но не всем больным депрессией СИОЗС помогают. Некоторые исследователи ставят под сомнение серотониновую теорию депрессии. В июле 2022 года в журнале «Molecular Psychiatry» появилась статья на эту тему https://www.nature.com/articles/s41380-022-01661-0

Авторы проанализировали результаты нескольких крупных исследований, проводившихся в течение десятилетий, и пришли к выводу, что нет ясной связи между серотонином и депрессией.

Связь между количеством серотонина и депрессией

Серотонин можно измерить в крови, моче и спинномозговой жидкости, однако он быстро превращается в 5-гидроксииндолуксусную кислоту (метаболит серотонина). Можно проследить связь между количеством серотонина, его метаболита и тяжестью депрессии.

Как оказалось, что на фоне приёма антидепрессантов количество серотонина, наоборот, уменьшается. Это связывают с тем, что сначала антидепрессанты повышают содержание серотонина, а мозг затем выдаёт противоположную реакцию — снижает его количество.

Более того, измерения уровня метаболита серотонина в спинномозговой жидкости, показали, что нет связи между концентрацией метаболита серотонина и депрессией.

Рецепторы к серотонину

Рецептор — это молекула на поверхности клетки, которая улавливает гормон или нейромедиатор, в данном случае серотонин. Когда рецептор связывается с нейромедиатором, в клетке запускается каскад биохимических реакций, который меняет её дальнейшую работу.

Существуют несколько видов рецепторов для серотонина. Особое внимание учёных привлекает рецептор 5-HT1A, он тормозит выделение серотонина из нейрона. Получается, что при депрессии рецептор 5-HT1A должен быть очень активным.

Однако не обнаружено различий в активности этого рецептора между здоровыми и страдающими от депрессии людьми. Да и в самих исследованиях есть важный момент. В них принимали участие пациенты, которые недавно или в текущем моменте принимали антидепрессанты или другие психотропные препараты. Поэтому такие результаты могут быть объяснены влиянием лекарств.

Белок-переносчик серотонина SERT

Белок-переносчик серотонина (serotonin transported protein, SERT) выводит нейромедиатор из пространства между отростками нейронов. Таким образом, при депрессии белка-переносчика должно быть много. Однако убедительных данных исследований SERT у человека авторы не нашли.

Тогда исследовали изучили ген, кодирующий белок SERT. Но и тут нет чётких данных. В одних исследованиях отдельные варианты этого гена связаны с развитием депрессии, в других исследованиях этого не обнаружено.

Лишение источника серотонина

Серотонин синтезируется в нейронах из аминокислоты триптофан. Триптофан есть во многих продуктах: мясе индейки и курицы, некоторых видах рыбы, яйцах, молочных продуктах, шоколаде, семенах подсолнуха, кунжута и тыквы.

Можно убрать эти продукты из диеты и посмотреть, что будет с симптомами депрессии. Это сработало только в небольшом исследовании, в котором приняли участие 75 человек. Что важно, у них была наследственная предрасположенность к депрессии.

В других нескольких исследованиях отказ от продуктов, богатых триптофаном, не повлиял на признаки деперессии.

Почему антидепрессанты СИОЗС работают

Итак, авторы статьи не нашли убедительных данных в пользу серотониновой теории депрессии. Но обширная и многолетняя медицинская практика показывает, что антидепрессанты из группы СИОЗС работают.

На самом деле, в этом ничего необычного нет. Многие лекарства попали в психиатрию случайно. Их разрабатывали от одной болезни, а оказалось, что они помогают при психических расстройствах. Так было со средствами от аллергии и туберкулёза, они дали начало некоторым нейролептикам (снимают бред и галлюцинации) и антидепрессантам. Если работает, пусть и не совсем понятным образом, сильно не вредит, значит, можно использовать.

Серотонин влияет на синтез важного для головного мозга вещества — нейротрофина (brain-derived neurotrophic factor, BDNF). Таких нейротрофинов много, BDNF хорошо изучен и известен. Подобные вещества нужны для работы нейронов и образования новых связей между клетками.

Вероятно, так СИОЗС и действуют: меняют обмен серотонина в головном мозге, что приводит к повышению количества BDNF. Это в целом улучшает работу головного мозга, что положительно сказывается на настроении и самочувствии человека.

Выводы

В основе депрессии лежат сложные механизмы, которые не до конца изучены. Один из них — это дисбаланс нейромедиаторов в мозге.

Депрессия начинается и протекает по-разному. В одних случаях она является реакцией на тяжёлое событие (смерть близкого человека, развод, потеря работы). У других людей депрессия возникает сама по себе, решающую роль играет наследственная предрасположенность.

Современный подход к лечению депрессии учитывает, какой фактор имеет больший вес — биологический или психологический. Он сочетает применение антидепрессантов (не только СИОЗС, но и других классов) и психотерапию.

Зачастую вылечить депрессию одной психотерапией не получается, но и полагаться только на действие антидепрессантов тоже не стоит. Чем больше аспектов болезни задействовано в лечении, чем сильнее желание человека выздороветь, тем лучше.

 

Источники информации

1. Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T, Amendola S, Hengartner MP, Horowitz MA. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Mol Psychiatry. 2022 Jul 20.

2. Ковальзон В.М. Современный взгляд на серотониновую теорию депрессии. Российский неврологический журнал. 2020; 25(3): 40 — 44.