Высокий уровень инсулина напрямую связан с развитием рака поджелудочной железы

Среди факторов риска злокачественной опухоли поджелудочной железы существенное значение имеют ожирение и сахарный диабет 2 типа.

Так, у лиц с избыточной массой тела новообразование развивается на 20% чаще, чем у людей с нормальным весом. Чем выше индекс массы тела, тем больше вероятность онкологического процесса. Особенно она велика при значениях ИМТ более 35. Кроме того, риск опухоли увеличивается при наличии диабета 2 типа. Причем вероятность болезни выше при раннем развитии нарушений углеводного обмена (в возрасте до 54 лет) и при длительном «диабетическом» анамнезе.

Учёные ищут объяснение взаимосвязи между диабетом, ожирением и раком поджелудочной железы. Они обнаружили прямую корреляцию между повышенным уровнем в крови гормона инсулина и развитием злокачественного образования поджелудочной железы.

Влияние инсулина на организм

Инсулин способен оказывать разнообразные эффекты на клетки организма:

• Он действует на различные этапы обмена углеводов, в том числе облегчает проникновение глюкозы в жировые и мышечные клетки, усиливает синтез гликогена, активирует распад глюкозы.
• Он активирует образование жирных кислот, триглицеридов, холестерина.
• Инсулин способствует образованию ряда важных белков и ферментов.

Это ключевой гормон, который регулирует снабжение клеток энергией. Он управляет процессами синтеза белков, жиров и углеводов. Инсулин требуется для попадания глюкозы в так называемые инсулинзависимые клетки. К ним относятся мышечные и жировые клетки, которые без инсулина не могут усваивать энергию.

Глюкоза, поступающая в мышцы, под действием инсулина используется немедленно в качестве источника энергии для работы, а также превращается в гликоген и запасается в виде этого вещества.  В жировых клетках под влиянием инсулина происходит синтез липидов, а расщепление жировых веществ подавляется.

При нарушении передачи сигналов с инсулиновых рецепторов в клетки возникает их невосприимчивость к действию этого гормона, то есть инсулинорезистентность. Она сопровождается компенсаторным повышением уровня инсулина в крови.

Инсулин при ожирении и диабете

У лиц с ожирением жировые клетки синтезируют большое количество глицерина, гормонов, жирных кислот и провоспалительных веществ, которые участвуют в развитии инсулинорезистентности. Дополнительные факторы снижения чувствительности к инсулину – недостаток снабжения жировой ткани кислородом, повреждение клеточных мембран в результате гипоксии, дистрофия жировых клеток, а также наследственная предрасположенность к инсулинорезистентности. Еще один фактор инсулинорезистентности – хроническое низкоинтенсивное системное воспаление.

В результате этого процесса клетки организма начинают страдать от недостатка энергии. Через механизмы гормональной регуляции к островковым клеткам поджелудочной железы постоянно поступают сигналы о дефиците глюкозы. Железа усиливает синтез инсулина, чтобы повысить количество энергии, поступающей в мышцы и жировую ткань. Развивается хроническая гиперинсулинемия – характерный признак диабета 2 типа, особенно при сопутствующем ожирении.

Гиперинсулинемия может провоцировать рак

Роль инсулина в регуляции углеводного обмена не подлежит сомнению. Сейчас получены новые данные, подчеркивающие его важность не только для островковых, но и для других клеток поджелудочной железы. Инсулин регулирует не только усвоение глюкозы, но и выработку пищеварительных ферментов. Прежде всего это касается липаз – ферментов, расщепляющих жиры. Избыток инсулина может приводить к нарушению этих процессов.

В недавнем научном исследовании были получены новые данные о том, каким образом избыток инсулина в крови действует на поджелудочную железу. Исследователи доказали, что повышение концентрации этого гормона способствует стимуляции панкреатических клеток, которые начинают активно вырабатывать пищеварительные ферменты. Чрезмерная продолжительная стимуляция ацинарных клеток сопровождается воспалительной реакцией.

Хронический воспалительный процесс сопровождается отёком тканей и нарушением питания клеток. В результате нарушаются процессы их регенерации, возникают условия для мутаций, и ацинарные клетки приобретают предраковые черты. Впоследствии они могут переродиться в карциному поджелудочной железы.

Протоковая аденокарцинома поражает поджелудочную железу и является наиболее распространённым злокачественным новообразованием этого органа. Опухоль отличается агрессивным течением. В течение 5 лет после подтверждения диагноза живут лишь 10% больных. Заболеваемость постоянно растёт. Прогнозируется, что к 2030 году этот вид рака станет второй причиной смертности среди онкозаболеваний.

Другие факторы риска панкреатической аденокарциномы

Нередко причина опухоли поджелудочной железы остаётся неизвестной. В среднем вероятность развития этого заболевания составляет 1%, причём 90% из этих случаев относятся к спорадическим. Это означает, что злокачественные мутации в соматических клетках появились уже после рождения человека, и по наследству они не передаются. Около 10% всех случаев панкреатической аденокарциномы – наследственные. Они связаны с мутациями генов, которые передаются от одного поколения к другому.

Ранняя диагностика и предупреждение любого варианта опухоли поджелудочной железы – единственный способ достичь хороших результатов в лечении. Ситуацию осложняет отсутствие методов раннего скрининга для населения. Поэтому особое внимание нужно уделять людям, имеющим доказанные факторы риска новообразования поджелудочной железы.

Основные условия, увеличивающие вероятность панкреатического рака:

• возраст старше 55 лет;
• мужской пол;
• принадлежность к негроидной расе или евреям-ашкенази;
• курение – увеличивает риск онкологии поджелудочной железы в 2 – 3 раза;
• употребление продуктов с высоким содержанием жиров;
• ожирение и избыточный вес;
• хронический панкреатит в результате злоупотребления алкоголем;
• внезапное развитие диабета 1 типа у взрослых.

Панкреатическая аденокарцинома может передаваться от родителей детям и относится к случаям семейного рака поджелудочной железы. Риск заболевания увеличивается, если у двух и более ближайших родственников (родители, дети, братья, сёстры) или как минимум у трёх более дальних кровных членов семьи (дяди, тёти, бабушки, дедушки) было обнаружено злокачественное новообразование железы.

Всем членам семьи больного аденокарциномой, даже при отсутствии других случаев болезни, рекомендуется пройти генетическое тестирование для определения риска семейного рака. Значение имеют мутации в генах BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, STK11/LKB1, P16, P53, PRSS1, FANC-C, FANC-G или EPCAM. При их выявлении можно использовать специальные методы ранней диагностики опухолей железы, такие как магнитно-резонансная холангиопанкреатография и эндоскопическое УЗИ.

Существуют наследственные заболевания, которые сопровождаются высоким риском панкреатического рака:

• наследственный панкреатит;
• синдром Пейтца-Егерса;
• семейная злокачественная меланома;
• наследственный рак молочной железы и яичников;
• синдром Линча.

Более высокий риск рака поджелудочной железы есть у людей, страдающих синдромом Ли-Фраумени, аденоматозным полипозом, хроническим панкреатитом. Опасности подвергаются лица, работающие с химическими веществами – пестицидами, бензолом, продуктами нефтехимии. Возможность заболеть раком поджелудочной железы растёт при хеликобактериозе, вирусном гепатите В и циррозе печени.

Лица с перечисленными факторами риска должны внимательно относиться к своему здоровью, вести здоровый образ жизни и вовремя обращаться за медицинской помощью.

Перспективы исследований гиперинсулинемии в онкологии

В мире постоянно увеличивается число людей с ожирением и диабетом 2 типа, одновременно растет и количество больных раком поджелудочной железы. Понимание связи между избытком инсулина и увеличенным риском развития панкреатической карциномы даёт новые возможности профилактики этого тяжёлого заболевания. Поддерживать нормальный уровень инсулина рекомендуется с помощью здорового питания и физических упражнений.

Данные о связи гиперинсулинемии и рака поджелудочной железы можно использовать для разработки таргетной терапии этого заболевания. Она направлена на модуляцию инсулиновых рецепторов на панкреатических клетках, что помогает замедлить или предотвратить прогрессирование онкозаболевания.

Уже начато исследование значения контроля сахара и инсулина в крови у больных с протоковой аденокарциномой. Таких пациентов наблюдают и онколог, и эндокринолог. Учёные предполагают, что такая тактика поможет добиться более успешных терапевтических результатов.

Повышенный уровень инсулина в крови, который отмечается у людей с ожирением и диабетом 2 типа, может влиять на развитие и других онкологических заболеваний. Так, он может способствовать прогрессированию рака молочной железы. Научные исследования в этом направлении продолжаются.