Хорея Гентингтона: что это за болезнь, симптомы, лечение, прогноз

Болезнь Гентингтона (встречающиеся синонимы: болезнь Хантингтона, хорея Гентингтона) – это заболевание, вызванное генетической мутацией в определенном гене (HTT - ген хореи Гентингтона), отвечающем за синтез белка – гентингтина.

Более сложное объяснение выглядит так: болезнь Гентингтона развивается в результате повторов тринуклеотидов цитозина, аденина и гуанина (CAG) на коротком плече хромосомы 4p16.3 в гене хантингтина (HTT). Эта мутация приводит к аномально длительному расширению полиглутамина в белке HTT, что приводит к нейродегенерации. Расширение также приводит к тому, что белок HTT становится более склонным к агрегации и накоплению, что уменьшает сворачивание белка.

Настоящий обзор о тяжелой наследуемой патологии – болезни Гентингтона простыми словами, без углубленного анализа этиологии, патофизиологии, механизмов генетических нарушений заболевания, так как описательная часть довольно сложна и изобилует «трудноперевариваемыми» терминами. Вместо этого предлагаем подробно разобраться в симптомах, терапии, реабилитации, получить представление о том, как жить с этим, что делать для улучшения качества жизни человека, пораженного этим недугом.

Хорея Гентингтона – что это за болезнь?

Болезнь Хантингтона (БГ) – аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся двигательными расстройствами и снижением когнитивных способностей. Как правило, двигательные дефекты включают хорею (двигательное расстройство, которое вызывает непроизвольные, нерегулярные, непредсказуемые движения мышц) и потерю координации. Психиатрические симптомы, такие как депрессия, психоз и обсессивно–компульсивное расстройство, также часто встречаются при болезни Гентингтона и особенно беспокоят пациентов. Несмотря на четко определенное генетическое происхождение болезни Гентингтона, молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе заболевания, неясны и сложны.

Болезнь Хантингтона (Гентингтона) с поздним началом. Обычно поражает пациентов в возрасте от тридцати до пятидесяти лет. Термин «ювенильная болезнь Гентингтона» (ЮБГ) относится к началу заболевания в возрасте до 20 лет и характеризуется трудностями в обучении, а также проблемами с нарушениями поведения в школе.

Диагноз может быть поставлен клинически у пациента с двигательными и (или) когнитивными, поведенческими нарушениями. Важным фактором является присутствие болезни у одного из родителей. Болезнь Гентингтона может быть подтверждена определением ДНК с помощью генетических тестов.

У пациентов, которые подвержены риску заболевания, предварительный диагноз может определить, являются ли они носителями гена. От болезни Гентингтона пока нет лекарства, и пострадавшие пациенты, как правило, полностью зависят от своего лечащего врача по мере прогрессирования заболевания. Таким образом, лечение направлено на улучшение качества жизни и уменьшение осложнений. Пневмония – частая причина смерти пациентов, за которой по распространенности следует самоубийство.

Симптомы хореи Гентингтона

Заболевание Гентингтона, как правило, поражает пациентов в возрасте от тридцати до пятидесяти лет. Признаки и симптомы классически состоят из двигательных, когнитивных и психических нарушений. Другие менее распространенные признаки включают потерю веса, нарушения сна и дисфункцию вегетативной нервной системы.

Двигательные нарушения

К двигательным дисфункциям при заболевании Гентингтона относятся характерные нежелательные непроизвольные движения, которые первоначально начинаются в дистальных отделах конечностей (дальше всего расположенных от центра тела) и имеют меньшую степень выраженности, но могут также влиять на лицевые мышцы. Затем движения постепенно распространяются на более проксимальные (ближе к центру тела) и осевые мышцы и имеют большую амплитуду.

Двигательные симптомы, как правило, прогрессируют. На ранней стадии заболевания они в основном гиперкинетичны (повышенная двигательная активность) с непроизвольной хореей. Патологию принято также называть хореей Гентингтона по причине этого выраженного симптома. На более поздних стадиях преобладают гипокинезия (недостаточная двигательная активность) с брадикинезией (двигательная заторможенность) и дистонией (мышечное спазмирование). Баланс между хореей и гипокинезией различается у пациентов, варьируясь от подавляющей ригидности у молодых пациентов, также известной как вариант Вестфаля, до пожилых, которые серьезно страдают на более поздних стадиях заболевания с ригидностью и контрактурами в конечностях, что приводит к приковыванию их к постели.

В ходе заболевания Гентингтона развиваются дизартрия (трудности с произношением) и дисфагия (сложности с глотанием), которые могут привести к аспирации у пациентов (процедура очистки респираторного тракта вакуумным методом), при этом пневмония является частой причиной смерти. Дистония, характеризующаяся повышенным мышечным тонусом при замедлении движений, приводит к неправильной позе, такой как кривошея, и может быть первым признаком двигательного нарушения при болезни Гентингтона. Другие непроизвольные признаки включают тики и мозжечковые признаки, такие как атаксия (нарушение двигательной координации). Присутствуют пирамидальные признаки, такие как рефлекс Бабинского (патология разгибания стопы – важный диагностический момент в неврологии). Двигательные нарушения при повседневной деятельности прогрессируют с течением времени и могут приводить к затруднениям при ходьбе, стоянии и частым падениям.

Поведенческие и психиатрические симптомы

Эти симптомы присутствуют на очень ранних стадиях синдрома Гентингтона, часто даже до появления двигательных симптомов. Поведенческие и психиатрические симптомы часто согласуются с дисфункцией лобной доли. Первоначально у пациентов проявляется ослабление внимания, импульсивность и раздражительность. Последняя часто бывает серьезной и приводит к вспышкам гнева и агрессии. На более поздних стадиях заболевания наблюдается эмоциональная вялость с выраженной апатией, потерей интуиции и творчества.

Симптомы лобной доли, вероятно, связаны с фронтостриатальной дегенерацией (области лобной доли с базальными ганглиями (полосатым телом). Наиболее распространенным признаком заболевания является апатия, которая прогрессирует и проявляется наряду с прогрессирующими двигательными нарушениями и снижением когнитивных способностей. Также часто сообщается о депрессии, но неясно, связана ли она с проявлением заболевания или лежащей в его основе нервной патологией.

Во многих источниках сообщается, что при заболевании Гентингтона может произойти самоубийство на фоне психоза, который проявляется на более поздних стадиях, что сопровождается снижением когнитивных способностей. Еще одной характерной чертой является отсутствие понимания у пациентов природы симптомов, которые они испытывают. Это подразумевает недостаточную их осведомленность обо всех трех областях заболевания (двигательной, когнитивной и психиатрической). Таким образом, члены семьи становятся важнейшим источником информации, центром принятия решений.

Когнитивные нарушения

Снижение когнитивных функций является одной из основных особенностей болезни Гентингтона и может присутствовать до начала двигательных нарушений. Когнитивные изменения более заметны для исполнительных функций, когда пациенты испытывают трудности с организацией, многозадачностью и планированием. Затем эти симптомы прогрессируют с увеличением когнитивного дефицита, приводящего к деменции. Деменция при хорее Гентингтона носит подкорковый характер, и потеря памяти происходит из-за неэффективного поиска в памяти, а не из-за дефицита памяти, а такие признаки, как апраксия и афазия, которые часто встречаются при кортикальной деменции, при болезни Гентингтона отсутствуют. Психомоторные процессы сильно замедляются.

Другие вторичные симптомы

Атаксия. Расстройство двигательной координации при болезни Гентингтона возникает не так часто. У пациентов могут наблюдаться легкие степени атрофии мозжечка, а наличие более тяжелой мозжечковой дисфункции наводит на мысль об альтернативном диагнозе.

Нарушения походки.

Нарушения движения глаз. У пациентов с болезнью Хантингтона наблюдается замедленный взгляд, наблюдается легкая форма глазодвигательной апраксии.

Судороги. Они присутствуют только в ювенильном варианте, встречаясь у 30-50% пациентов в возрасте до 10 лет.

Клиническое течение и классификация болезни Гентингтона (Хантингтона)

Болезнь Хантингтона проявляется в нескольких формах.

Предсимптомная форма болезни Гентингтона

При генетическом подтверждении и клиническом риске развития. Еще отсутствуют признаки или двигательных или когнитивных нарушений. У этих пациентов могут наблюдаться изменения в визуализации. Как правило, симптоматическое лечение не показано.

Продромальная форма болезни Гентингтона

При подтверждении генетической предрасположенности и клинически продромальном периоде  (между подозрением на развитие патологии и проявлением первых симптомов) болезни Гентингтона. У пациентов начинают проявляться незначительные двигательные и когнитивные нарушения. Могут присутствовать изменения в поведении, такие как апатия и депрессия. Пациентам может потребоваться симптоматическое лечение. Может быть целесообразным начать лечение, модифицирующее заболевание.

Манифестная форма болезни Гентингтона

При этой форме болезни Гентингтона наблюдаются выраженные двигательные и (или) когнитивные нарушения, которые влияют на качество жизни. Показано симптоматическое и модифицирующее заболевание лечение.

В целом, средний возраст начала заболевания составляет примерно 45 лет. У пациентов, у которых часто возникают неврологические симптомы, также наблюдаются психические изменения. На ранних стадиях заболевания (но уже после постановки диагноза) могут наблюдаться такие симптомы:

• изменения в движениях глаз;
• ухудшение умственного планирования;
• подавленность;
• раздражительность;
• перемены настроения;
• легкие непроизвольные движения.

Пострадавшие пациенты, как правило, способны выполнять свои повседневные действия. В конце концов, хорея Гентингтона прогрессирует, и выполнять добровольные действия становится все труднее. Периодически возникают вспышки агрессивного поведения и социальной расторможенности. Хотя пациенты могут сохранять некоторую степень независимости, большинство из них зависят от помощи своего опекуна. На более поздних стадиях заболевания отмечается тяжелая двигательная инвалидность, и пациенты полностью зависят от лиц, осуществляющих уход.

Медиана выживаемости после начала заболевания составляет от 15 до 18 лет. Примерно у 25% пациентов наблюдается отсроченное начало заболевания, и у этих пациентов симптомы проявляются после 50 лет, а у некоторых – после 70. У них отмечаются хорея и нарушения походки, которые часто протекают доброкачественно и более длительно, чем у обычных пациентов.

Юношеская (ювенильная) форма болезни Хантингтона (Гентингтона)

Симптомы синдрома Гентингтона проявляются в возрасте до 20 лет. Двигательные, когнитивные и психические нарушения, проявляющиеся при этой патологии у взрослых, также наблюдаются в ювенильной форме, но клиническая картина отличается. Чаще всего нарушения поведения и трудности в обучении являются первыми признаками, которые замечаются в школе. Двигательные нарушения включают гипокинезию и брадикинезию с дистоническими компонентами.

Хорея редко наблюдается в течение первого десятилетия и обычно появляется во втором десятилетии жизни. Обычно наблюдаются эпилептические припадки. Тяжелое психическое ухудшение, а также мозжечковые симптомы, связанные с моторной, речевой и языковой задержкой, являются характеристиками ювенильной формы болезни Гентингтона.

Диагностические мероприятия по определению болезни Гентингтона (Хантингтона)

Как только диагноз заболевания будет поставлен пациенту, появятся как краткосрочные, так и долгосрочные ответы на вопросы о качестве и продолжительности жизни с болезнью Гентингтона. Распознавание состояния психологической реакции имеет решающее значение до постановки диагноза. У меньшинства пациентов эта психологическая готовность отстает от симптоматики и может привести к значительным побочным эффектам. Таким образом, понимание стадий обеспечивает основу для оценки их психического состояния.

Диагноз ставится на основе изучения признаков и симптомов у человека, присутствия у одного из родителей доказанного синдрома Гентингтона. Для постановки диагноза обычно достаточно симптомов двигательных нарушений с расстройством психики и нарушениями когнитивного характера или без них, или, как правило, сочетания всех трех при наличии положительного семейного анамнеза. Последовательность двигательных, психиатрических и когнитивных нарушений различна и может привести к задержке в постановке диагноза или ошибочному диагнозу.

Основные исследования должны быть проведены до проведения тестов генетической диагностики.

Лабораторные исследования биоматериалов пациента

Лабораторное тестирование становится особенно полезным при дифференциации болезни Гентингтона (БГ) от других передаваемых по наследству БГ-подобных синдромов. Повышение уровня креатинкиназы и печеночных ферментов часто встречается при хорее-акантоцитозе и синдроме Маклеода. У больных с нейродегенерацией, связанной с пантотенаткиназой, возможно будет показан аномальный электрофорез липопротеинов.

Томография (МРТ)

Полезна для диагностики болезни Гентингтона. Результаты МРТ присутствуют до явного клинического проявления: объем мозга и связи в мозге показывают изменения за несколько лет до начала клинического проявления.

Начало болезни Хангингтона у взрослых обычно характеризуется ранней атрофией полосатого тела в хвостатом ядре. Атрофия мозжечка и коры мозга проявляется на финальных стадиях болезни. МРТ важна для того, чтобы помочь дифференцировать болезнь Гентингтона от всех форм спиноцеребеллярной атаксии, и может быть использована для диагностики ювенильной формы болезни Гентингтона от других нарушений, связанных с накоплением металлов, таких как болезнь Вильсона и ацерулоплазминемия. Тем не менее, несколько прогрессирующих БГ-подобных синдромов неразличимы на основании результатов МРТ. Как хорея-акантоцитоз, так и синдром Маклеода демонстрируют атрофию хвостатого отдела, сопровождающуюся расширением передних рогов бокового желудочка. Потребуется лабораторная диагностика.

Генетическое тестирование

Золотой стандарт оценки – генетическая диагностика. Это включает в себя целенаправленное тестирование размера повтора C-A-G (триплет нуклеотидов – цитозин-аденин-гуанин в гене в количестве от восьми до двадцати пяти).

Немного о сложном для полноты обзора

Пациент с двадцатью шестью или менее повторами не связан с фенотипом болезни Гентингтона. Аллельные размеры 27-35 не являются распространенными и не были связаны с фенотипом БГ. Однако из-за нестабильности CAG у них может быть риск рождения ребенка с аллелем в диапазоне, вызывающем заболевание. Аллели размером от 36 до 39, также известные как аллели, вызывающие болезнь Гентингтона с пониженной пенетрантностью, подвержены риску развития БГ, но могут не быть симптоматичными. Часто встречаются бессимптомные пожилые пациенты с повторами CAG в этом диапазоне. Размер аллеля 40 или более повторов связан с развитием болезни Гентингтона.

Пренатальная диагностика

Пренатальный диагноз заболевания Гентингтона ставится с помощью взятия ворсинок хориона (термин, применяемый к эмбриональным структурам), которое проводится между 10-12 неделей беременности, и амниоцентеза (метод дородовой диагностики) между 15-17 неделей, где может быть проведен анализ ДНК. Процедура проводится только в том случае, если родители уже знают о своем собственном генетическом статусе. В течение последнего десятилетия в нескольких странах также проводится предимплантационная диагностика, при которой для генетического тестирования из эмбриона удаляют клетку на восьмиклеточной стадии. Анализ моногенных нарушений может быть проведен с помощью полимеразной цепной реакции для амплификации ДНК и выявления размеров повторов каждой хромосомы. Яйцеклетки собирают, оплодотворяют in vitro, тестируют, и эмбрион без повторов CAG затем помещают обратно в матку матери для нормального развития беременности.

Лечение

От болезни Гентингтона нет лекарства. Но, существует множество терапевтических вариантов для лечения признаков с целью улучшения качества жизни пациента. Лечение в основном фармакологическое, а также поддерживающее. Хирургическая терапия не играет особой роли. Существует множество терапевтических и хирургических вариантов, которые были оценены на предмет их эффективности в подавлении хореи, включая антагонисты дофамина, бензодиазепины, ацетилхолинэстеразу, литий, глубокую стимуляцию мозга и антагонисты глутамата. Эти меры обычно направлены на лечение гиперкинетических двигательных расстройств, связанных с синдромом Гентингтона, таких как хорея, дистония и миоклонус (аритмичное мышечное подергивание). Дополнительные методы лечения, а также поведенческие планы и когнитивные вмешательства также могут играть определенную роль, и их следует учитывать. Важно принимать во внимание негативное влияние возбудителя психических расстройств, связанных с болезнью Гентингтона, таких как депрессия, мания, раздражительность или апатия.

Важно! В обзоре указаны примеры медикаментозного лечения только в качестве ознакомительного материала. Употребление фармацевтических препаратов возможно только по врачебному назначению с неукоснительным исполнением всех рекомендаций врача, во избежание неблагоприятных и необратимых последствий для здоровья. С данной патологией шутить не стоит, шуток она не понимает, а ошибок не прощает.

Хорея

Рекомендуется использовать тетрабеназин (TBZ), амантадин или рилузол для лечения хореи. TBZ обратимо ингибирует центральный транспортер моноаминов 2-го типа, тем самым избирательно истощая дофамин, чем норэпинефрин. Самые высокие сайты связывания TBZ находятся в путамене, хвостатом ядре и прилежащем ядре, которые, как известно, наиболее поражаются при болезни Гентингтона.

Потенциальные побочные эффекты включают депрессию, усталость, акатизию (чувство внутреннего двигательного беспокойства), бессонницу и (или) сонливость во время титрования препарата. Депрессия часто встречается при болезни Гентингтона и может усугубляться при использовании TBZ. Поэтому всех пациентов необходимо контролировать на наличие признаков депрессии, а также суицидальных мыслей.

Другие лекарства, которые обычно назначаются, включают антагонисты дофамина, бензодиазепины, а также антагонисты глутамата. Антагонисты дофамина рассматриваются при лечении хореи и психоза. Апатия, а также акатизия являются побочными эффектами блокаторов дофаминовых рецепторов и, следовательно, могут быть проблематичными у пациентов с болезнью Гентингтона. Соединения, содержащие L-Дофа (леводопа), могут усиливать хорею.

Атипичные нейролептики были хорошо оценены при лечении из-за их улучшенной переносимости. Оланзапин использовался в небольших исследованиях для лечения двигательных симптомов. Имеются сообщения о применении рисперидона при лечении хореи с терпимыми побочными эффектами. Кветиапин был опробован в нескольких испытаниях с успехом как на двигательных, так и на психиатрических симптомах. Было обнаружено, что арипипразол приносит пользу при лечении хореи, эквивалентной таковой при TBZ, однако, аналогично другим типичным и атипичным нейролептическим средствам, и он связан с акатизией, а также поздней дискинезией.

Было показано, что амантадин, антагонист N-метил D-аспартата, значительно уменьшает хорею. Однако для облегчения симптомов необходима доза 400 мг/сут или выше.

Рилузол ингибирует высвобождение полосатого глутамата, и его нейропротекторные эффекты до сих пор изучаются в крупных исследованиях.

Паркинсонизм

У пациентов с вариантом Вестфаля (брадикинезия и ригидность) могут быть рассмотрены противопаркинсонические препараты, такие как леводопа, агонисты дофамина, а также амантадин. Инъекции ботулина можно рассматривать при фокальной дистонии.

Поведенческие и психические расстройства

Существует широкий спектр поведенческих и психиатрических проблем при синдроме Гентингтона, таких как агрессивное поведение, депрессивное состояние, раздражительность, апатичность, мания и психоз. Хотя селективные ингибиторы обратного серотонинового захвата (СИОЗ-С), трициклические антидепрессанты обычно используются при болезни Гентингтона для лечения депрессивных состояний, тревожности и обсессивно-компульсивных расстройств, убедительных доказательств их использования при БГ нет. По возможности следует также рассмотреть немедикаментозное лечение, включая изменения окружающей среды и терапию.

Немедицинские вмешательства

Рекомендуется поддерживающее лечение с уделением особого внимания диете, уходу и специальному оборудованию. Не рекомендуется курить и употреблять алкоголь. Эмоциональная поддержка, а также консультирование у специалистов могут помочь пациентам, живущим с болезнью Гентингтона, и их семьям.

Генная терапия

Генная терапия обеспечивает захватывающие и многообещающие достижения в профилактике HD.

Подавление мутантных генов дает возможность для лечения.

Это может либо восстановить функцию, вернувшись к нормальным нейронным цепям, которые дисфункциональны, но не мертвы, либо могут быть нейропротекторными при отсутствии проявления заболевания. Количественные показатели областей мозга, таких как полосатое тело, являются хорошими биомаркерами прогрессирования заболевания и полезны в предстоящих исследованиях генной терапии.

Исследуются новые методы лечения

Изучаемые фармакологические агенты включают те, которые ингибируют апоптоз («запрограммированная» клеточная гибель), эксайтотоксичность (повреждение, гибель нервной ткани от нейромедиаторов), а также протеолиз и фосфорилирование и окислительное повреждение. Также исследуются соединения, которые модулируют транскрипцию, активность митохондрий и активность шаперонов (уникальные белки, участвующие во всевозможных внутриклеточных процессах).

Варианты медикаментозного лечения синдрома Гентингтона, которые показали улучшения на доклинических моделях на животных и которые продвинулись в клинических испытаниях, включают следующие препараты (активные вещества): миноциклин, мемантин, бутират натрия, ингибитор фосфодиэстеразы 10а.

В доклинических исследованиях на животных было показано, что подавление гена для устранения причины хореи Гентингтона безопасно. Они направлены на то, чтобы либо подавить всю экспрессию HTT неизбирательно, либо избирательно для мутировавшего аллеля HTT.

Трансплантация клеток показала различные результаты, и безопасность, а также эффективность внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток проходят испытания. Недавние исследования показывают, что мутировавший ген HTT может распространяться в аллотрансплантированную нервную ткань.

Работы ведутся серьезные, возможно, совсем скоро эта неизлечимая генетическая болезнь Гентингтона станет обратимой.

Рекомендации, основанные на фактических данных

Международная сеть по болезни Хантингтона создала целевую группу для предоставления основанных на фактических данных рекомендаций по терапии БГ. Это делается для обеспечения стандартизированного медицинского, хирургического и немедикаментозного лечения с целью улучшения ухода и качества жизни пациентов. Их рекомендации кратко изложены ниже.

Хорея

Тетрабеназин (ТБЗ) обычно является первой линией лечения, если пациент не страдает от неконтролируемых депрессивных состояний или мыслей о суициде. В случае депрессии, личностных изменений, переменах в поведении предпочтительной линией лечения являются нейролептики 2 поколения. Монотерапия, обычно предпочтительнее, поскольку комбинированная терапия значительно увеличивает риск побочных эффектов.

Дистония

Активная и пассивная физиотерапия рекомендуется для поддержания диапазона движений в суставах, а также для ограничения деформаций осанки и опорно-двигательного аппарата, а также для предотвращения развития контрактур. Инъекции ботулина можно использовать для лечения фокальной дистонии.

Ригидность

Ригидность может быть увеличена или вызвана с помощью нейролептиков. Леводопа может обеспечить временное облегчение, особенно в случаях с несовершеннолетними. Суточная доза ниже, чем при болезни Паркинсона. Физиотерапия рекомендуется для предотвращения развития контрактур и деформации суставов, а также для поддержания подвижности.

Акатизия

Тетрабеназин (ТБЗ), а также нейролептики и СИОЗ-С могут вызывать акатизию, и снижение дозы или отмена препарата могут быть полезными.

Нарушения глотания

В начале заболевания рекомендуется направление к логопедам. При тяжелых заболеваниях может быть рассмотрено использование чрескожной эндоскопической гастростомии (с целью искусственного подкармливания).

Миоклонус (аритмичное мышечное подергивание)

При нарушении функциональных возможностей рекомендуется лечение вальпроатом натрия или клоназепамом, как отдельно, так и в комбинации. Леветирацетам является альтернативой. Бензодиазепины нужно применять с осторожностью. Пирацетам можно использовать в случае миоклонуса коркового происхождения, не связанного с эпилепсией.

Нарушения походки

Рекомендуется физиотерапия, а также осуществление программ профилактики падений, обеспечения стабильности и поддержания равновесия. Медикаментозное лечение хореи следует проводить с осторожностью, поскольку побочные эффекты могут также усугубить нарушения ходьбы. Рекомендуется использование вспомогательных устройства для ходьбы, таких как четырехколесные ходунки.

Бруксизм

Введение ботулинового токсина в жевательную мышцу обычно является первой линией лечения. Индивидуальные каппы также могут использоваться, в основном у пациентов на ранней стадии. Бруксизм может возникать как побочный эффект использования нейролептиков или СИОЗ-С, и следует рассмотреть возможность снижения их дозы.

Ловкость рук

Использование нейролептиков и ТБЗ может быть полезным, но может усугубить брадикинезию. Физиотерапия и трудотерапия могут быть полезны.

Когнитивные нарушения

Фармакологическое лечение не рекомендуется. Стратегии реабилитации, такие как логопедия, трудотерапия, могут улучшить и стабилизировать когнитивные функции.

Исполнительные функции

Лечение тревоги и депрессии может улучшить исполнительные функции. Реабилитация помогает в инициации и планировании и улучшает когнитивную стимуляцию. Необходимо тщательно контролировать нейролептики и седативные средства.

Брадифрения (замедленность мыслительных процессов)

Когнитивная стимуляция полезна для замедления обработки когнитивной информации и увеличения времени реакции.

Язык и общение

Рекомендуется на ранней стадии обратиться к логопедам и языковым терапевтам. Методы и стратегии общения также включают голосовую терапию, уменьшение отвлекающих факторов окружающей среды, а также выделение времени для общения. Также можно использовать простые приемы, такие как жесты или такие инструменты, как ручки.

Нарушение памяти

Установление распорядка дня может быть полезным. Логопедия, а также нейропсихология также хороший вариант. Седативные препараты, нейролептики и ТБЗ могут негативно влиять на память.

Зрительно- пространственные расстройства

Сохранение окружающей среды в безопасности с помощью мягкой мебели может быть полезно для минимизации падений и ударов.

Психические расстройства

Когнитивная терапия и терапия принятия и приверженности могут быть полезны.

Депрессия

Рекомендованы психотерапия и когнитивно-поведенческая терапия. Использование антидепрессантов, таких как селективные СИОЗ-С или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI). Пациентам с устойчивой депрессией или с сопутствующим психозом следует проконсультироваться с психиатром. В тяжелых случаях с резистентностью к пероральным препаратам может быть применена электросудорожная терапия

Профилактика самоубийства

Суицидальный риск необходимо оценивать у пациентов независимо от стадии заболевания. Следует уделять пристальное внимание, особенно с момента постановки диагноза до того, как болезнь начнет влиять на повседневную жизнь. Необходимо устранить основные факторы риска, такие как депрессия, импульсивность и социальная изоляция.

Раздражительность

Следует применять поведенческие стратегии. СИОЗ-С - это первая линия. Если СИОЗ-С неэффективны, то комбинация с миртазапином может быть полезной. Нейролептики рекомендуются пациентам с агрессией. При наличии явной агрессии в сочетании с депрессией следует рассмотреть седативные антидепрессанты.

Апатия

Рекомендуется когнитивная стимуляция, а также ежедневные процедуры и программы со структурированными действиями. СИОЗ-С следует начинать при наличии депрессии.

Тревога

Первой линией лечения является СИОЗ-С, особенно при наличии депрессии. Нейролептики – это альтернатива в случае неудачи.

Навязчивые идеи

Можно использовать СИОЗ-С, особенно при наличии тревоги. Оланзапин и рисперидон также ценны.

Галлюцинации

Нейролептики второго поколения, как правило, относятся к первой линии. Клозапин является первой линией при акинетических формах с симптомами паркинсонизма. Электросудорожная терапия может быть использована при неэффективности фармакологической терапии.

Нарушения сна

Если изменения образа жизни неэффективны, в течение коротких периодов можно применять снотворные средства. Можно использовать миртазапин.

Недержание мочи

Карбамазепин может быть полезен при внезапном опорожнении мочевого пузыря без наличия позывов. Антимускариновый препарат можно использовать при гиперактивном мочевом пузыре.

Потеря веса

Рекомендуется пройти обследование у диетолога. Такие факторы, как настроение, поведение, а также способность глотать, необходимо рассматривать как причины потери веса. В случаях снижения веса следует назначать высококалорийные и белковые добавки.

Прогноз

Болезнь Хантингтона – это нейродегенеративное заболевание, которое не поддается лечению. Течение заболевания обычно длится от 15 до 20 лет. Повторы CAG не только предоставляют информацию о возрасте клинического начала, но и предсказывают возраст смерти. Чем больше размеры повторов CAG, тем выше скорость ухудшения двигательных, когнитивных и функциональных показателей. Прогрессирование поведенческих симптомов не связано с размером повторов CAG. Прогрессирование заболевания приводит к полной зависимости в повседневной жизни, что в конечном итоге приводит к потребности в полном уходе и, наконец, к смерти.

Осложнения

Существует множество осложнений болезни Хантингтона:

• у пациентов с дистонией, а также с трудностями при глотании, могут возникнуть ускоренные осложнения и, следовательно, более короткая продолжительность жизни;
• хорея с большей амплитудой может привести к травме и неправильному позиционированию. Это также может привести к переломам и травмам головы;
• причина смерти обычно связана с осложнениями, возникающими в результате неподвижности, пневмонии, сердечных заболеваний или инфекций;
• двадцать пять процентов пациентов пытаются покончить с собой;
• поведенческие проблемы могут привести к серьезным инвалидизирующим последствиям, причиняя страдания не только пациенту, но и его семье и лицам, осуществляющим уход.

Заключение

У пациентов с болезнью Гентингтона обычно есть больной родитель. Вероятность развития этого заболевания у каждого потомка пациента составляет 50%. Каждый ребенок, гомозиготный по повтору, унаследует аллель, вызывающий болезнь Гентингтона. Лечение БГ является сложным. Хотя когда-то это была область невролога, сегодня осознается, что лечение может также потребовать опыта психолога, психиатра, физиотерапевта, терапевта, семейного врача и социального работника. Следует проводить периодические оценки для устранения тяжести хореи, проблем с походкой, ригидности, изменений в поведении и снижения когнитивных способностей.

 

Автор статьи: Лукьяненко И. В. – врач-невролог, нейробиолог, рефлексотерапевт.

Литература

1. Иллариошкин С. Н. Ранние (додементные) формы когнитивных расстройств // Consilium Medicum. — 2007. — № 2.
2. Бунятян Н. Д. и др. Орфанные лекарственные препараты: США, Европейский союз и Россия // Ремедиум. — 2013. — № 11.
3. Экстрапирамидные расстройства вчера, сегодня, завтра / под ред. проф. О. С. Левина. — М., 2013.
4. Современные подходы к медикаментозной коррекции хореи при болезни Гентингтона / Ю. А. Селиверстов, С. А.Клюшников. — 2014. — № 3.
5. Ювенильная болезнь Гентингтона / Г.Е. Руденская, Н. М. Галеева, Д. А. Саввин, В. П. Федотов, С. А. Курбатов, А. В. Поляков. — 2010. — Т. 4, № 2.
6. Болезнь Гентингтона. Клинические рекомендации / С.Н. Иллариошкин, С. А. Клюшников, Селиверстов Ю. А. — 2017.
7. Revilla F. J., Grutzendler J. Huntington disease // Medscape. — 2005.