Новые методы снижения артериального давления и холестерина
Медицина не стоит на месте, и лечение гипертонии и атеросклероза — одна из самых быстро развивающихся её областей. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, сосудистые расстройства десятилетиями удерживают печальное лидерство среди причин заболеваемости и смертности. Всё больше людей страдают от ожирения и деменции, нередко имеющей сосудистое происхождение. Ещё одна угроза — атеросклероз, риск которого растёт вместе с уровнем холестерина в крови. Неудивительно, что именно сюда направлены силы исследователей: учёные ищут способы не просто снижать давление и холестерин, а делать это удобнее, безопаснее и с меньшим участием самого пациента.
Ниже — обзор наиболее заметных достижений, представленных на ежегодной сессии Американской кардиологической ассоциации в ноябре 2023 года. Это пока преимущественно результаты клинических испытаний, а не готовые рецепты из аптеки, но они хорошо показывают, в каком направлении движется кардиология.
В ноябре 2023 года была проведена ежегодная сессия Американской кардиологической ассоциации (AHA). Предметом для обсуждения, в числе прочих, стали современные достижения медицины в вопросах борьбы с атеросклерозом, гипертонической болезнью и её последствиями, а также новые пути снижения сердечно-сосудистых рисков.
Одна инъекция зилебесирана раз в полгода приводит к стойкому снижению артериального давления
Получены данные второй фазы клинических испытаний KARDIA-1, посвящённого изучению эффективности препарата зилебесиран (zilebesiran). В частности, учёным удалось установить его положительное действие при подкожном введении один раз в 4 – 6 месяцев у людей с лёгкой или умеренной гипертонией и слабой эффективностью других препаратов.
Действие препарата связано с механизмом РНК-интерференции. В результате его реализации происходит подавление синтеза ангиотензиногена в клетках печени. Его эффективность выше при снижении количества потребляемой поваренной соли, а также в комбинации с другими ангиотензивными средствами (например, с ирбесартаном). Серьёзных побочных эффектов терапии на сегодняшний день обнаружено не было.
В течение полугода после инъекции одной дозы препарата (200 мг и выше) у пациентов наблюдалось постоянное снижение в крови уровня ангиотензиногена. Это вещество обладает сосудосуживающим действием, его уровень повышен у большинства больных с гипертонией. В результате однократного применения препарата зилебесиран через 6 месяцев среднесуточное систолическое артериальное давление снизилось на 10 мм рт. ст. Был продемонстрирован статистически достоверный результат по сравнению с плацебо. Кроме того, на фоне лечения этим препаратом многим пациентам удалось снизить уровень систолического давления ниже 130 мм рт. ст., то есть добиться его нормализации после однократного введения раз в полгода. Чем выше была доза введённого вещества, тем сильнее был выражен его эффект.
Генная терапия помогает снизить уровень холестерина
Один из методов генной инженерии – CRISPR. Он позволяет вносить точные изменения в геном человека и является одной из передовых технологий молекулярной биологии. Используя этот метод, исследователи изучают возможности редактирования генов, отвечающих за синтез холестерина. На конференции AHA были представлены первые результаты клинических испытаний технологии на людях.
Исследование HEART-1 посвящено изучению препарата Verve-101. Его действие связано с выключением генов в клетках печени, отвечающих за выработку холестерина ЛПНП. Это вещество однократно вводилось пациентам с семейной гиперхолестеринемией и атеросклерозом сосудов. Через месяц после инъекции было зарегистрировано снижение уровня «плохого» холестерина в крови на 39 – 55% в зависимости от введённой дозы лекарства.
При семейной гиперхолестеринемии в организме человека обнаруживаются генетические мутации, которые становятся причиной нарушений обмена холестерина. В результате его концентрация в крови повышается уже с молодого возраста, что приводит к ускоренному развитию атеросклероза. Люди с семейной гиперхолестеринемией чаще страдают от ишемической болезни и инфаркта миокарда, причём эти состояния развиваются у них раньше, чем у исходно здоровых людей.
Разработчики препарата Verve-101 называют редактирование генетического материала «молекулярной операцией». Учёные указывают, что генная терапия может быть особенно полезна для пациентов, нуждающихся в многолетнем лечении для снижения степени гиперхолестеринемии.
Лекарство от ожирения снижает риск сердечно-сосудистых осложнений
На сессии AHA были представлены заключительные результаты исследования SELECT, посвящённого изучению эффектов препарата семаглутид. Это вещество предназначено для лечения ожирения. Его назначали людям с ИМТ более 27 кг/м2 и заболеваниями сердечно-сосудистой системы. У многих из них были и признаки преддиабета.
Семаглутид производится с помощью биотехнологических методов и представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида. Его применение сопровождается не только снижением веса, но и приводит к существенному уменьшению концентрации глюкозы в крови. Поэтому семаглутид рекомендуется для лечения сахарного диабета. Современные европейские руководства включают семаглутид как наиболее эффективное средство для лечения пациентов с диабетом и ожирением в сочетании с очень высоким сердечно-сосудистым риском. Данные исследования SELECT полностью подтвердили обоснованность таких рекомендаций.
Семаглутид вводился подкожно 1 раз в неделю. Через два года терапии пациенты потеряли в среднем 9,4% от исходной массы тела. Одновременно у них на 20% снизился риск смерти, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и инсульта. Поэтому препарат рекомендуется для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у людей с ожирением, особенно при наличии у них других факторов риска, таких как инсулинорезистентность или нарушенная толерантность к глюкозе.
Интенсивное лечение гипертонии снижает риск деменции
Артериальная гипертония – один из факторов риска сосудистой деменции. Учёные в течение двух лет изучали показатели здоровья пациентов с гипертензией на фоне разной терапии. Активное лечение с применением в среднем трёх препаратов привело к снижению уровня среднего артериального давления на 30 мм рт. ст. В группе стандартного лечения этот показатель составил всего 8 мм рт. ст., пациенты принимали в среднем 1,3 препарата для снижения давления.
При активном лечении, направленном на достижение показателей АД ниже 130 мм рт. ст., частота развития деменции в течение четырёх лет снизилась на 15% по сравнению со стандартной терапией. Похожие результаты были отмечены и в отношении снижения когнитивных функций без деменции – в группе активной терапии ухудшение работы мозга наблюдалось реже на 16% по сравнению с группой обычного лечения.
Снижение риска сосудистых катастроф (инфаркта, инсульта) – одно из важнейших последствий нормализации артериального давления. Для пациентов с деменцией или вероятностью её развития это особенно важно, поскольку помогает им дольше сохранять независимость от посторонней помощи и избегать инвалидности.
Снижение потребления поваренной соли ведёт к существенному снижению артериального давления
У людей 50 – 75 лет ограничение потребления поваренной соли сопровождалось достоверным снижением уровня артериального давления. Это явление было зарегистрировано как у пациентов с гипертонией, так и у здоровых лиц. Низкосолевая диета была эффективна уже через неделю её соблюдения.
Среди лиц с исходно высоким артериальным давлением его снижение составило около 17 мм рт. ст. Такие результаты дают основание утверждать, что ограничение натрия в питании может привести к снижению потребности в лекарственных препаратах для лечения гипертензии. Кроме того, есть данные, указывающие на снижение под влиянием низкосолевой диеты скорости укорочения теломер в клетках, что может способствовать замедлению старения.
В группе людей с исходно нормальным артериальным давлением при соблюдении низкосолевой диеты также было отмечено снижение среднего АД. Оно составило в среднем 6 – 8 мм рт. ст. Учёные считают, что у здоровых лиц ограничение натрия в питании может быть эффективным средством профилактики гипертонической болезни.
Ранее считалось, что отказ от соли у здоровых людей может стать причиной неблагоприятных изменений обмена веществ. Современные данные указывают на то, что эта вероятность сильно преувеличена и не может быть основанием для отказа от низкосолевой диеты. В целом согласно российским рекомендациям необходимо стремиться к уменьшению количества употребляемой соли до 5 граммов в сутки и ниже.
Что это означает для пациента уже сегодня
Большинство описанных методов — зилебесиран, генная терапия Verve-101 — пока проходят клинические испытания и в широкой практике появятся не завтра. Но два вывода применимы прямо сейчас. Во-первых, интенсивный, до целевых цифр, контроль давления защищает не только сердце и сосуды, но и мозг, снижая риск деменции. Во-вторых, такая простая и бесплатная мера, как ограничение соли, по силе эффекта сопоставима с лекарством. Поэтому ждать «волшебной инъекции раз в полгода» не стоит — основой остаются регулярный приём назначенных препаратов и здоровый образ жизни. Подробно об устройстве болезни, её степенях и принципах лечения мы рассказываем в основной статье «Гипертоническая болезнь».
Если нужно оценить вашу схему лечения, уровень давления и сердечно-сосудистый риск без поездки в клинику, удобно воспользоваться вызовом кардиолога на дом в Москве — врач подберёт или скорректирует терапию с учётом современных рекомендаций.
