Амилоидоз: что это такое, причины, симптомы, диагностика, лечение

Выявление амилоидоза в мире варьируется от 0,1 до 6,6%, со временем все большее количество населения сталкивается с этой проблемой. Доказана зависимость амилоидоза от этнической принадлежности, географической зоны, клинической формы. У лиц старше 80 лет болезнь выявляется практически у всех, при сахарном диабете 2 типа заболевание в большинстве случаев связано с амилоидозом поджелудочной железы, изучается роль проблемы при болезни Альцгеймера. При повсеместном увеличении продолжительности жизни медицинская наука углубляется в изучение этой болезни для выработки точечного плана работы с пациентами.

Что происходит при амилоидозе?

В организме пациента с амилоидозом изменяется белковый обмен, который характеризуется синтезом с накоплением в тканях необычного белково-полисахаридного соединения, именуемого амилоидом. При этом в крови скапливаются патологические белки, воспринимаемые макроорганизмом как антигены, на которые выделяются антитела и создаются комплексы антиген-антитело, приводящие к осаждению грубодисперсных белков и образованию амилоида. Процесс его накопления в тканях называется амилоидозом, хотя сам по себе амилоид химически инертен. Однако при увеличении аномального белка в органеллах замещаются нормальные структуры, изменяются эластичность и биологические свойства тканей, что в конечном итоге ведет к нарушению функций.

Причины заболевания

Точная причина возникновения амилоидоза еще не выяснена, рассматривается несколько вариантов – вирусная теория, аутоиммунная (как проявление аутоаллергии), генетическая, тем не менее ни одна из теорий на данный момент не подтверждена. Хотя механизм возникновения амилоидоза и его проявления уже достаточно изучены.

Заболевание считается полиэтиологичным, то есть со множеством причин, а в основе развития фактор амилоидогенности паталогического белка, или вероятности образования амилоидоза.

Факторы риска заболевания

На фоне отсутствия единой причины возникновения болезни, определены факторы риска, которые увеличивают вероятность патологии:

• почтенный возраст;
• наличие хронического воспаления в организме (туберкулез, остеомиелит, ревматоидный полиартрит);
• генетическая предрасположенность;
• иммунологические нарушения;
• география места жительства – страны Средиземноморья.

Таким образом, сумма предрасполагающих факторов и отсутствие четкой причины заболевания побуждают к изучению и верификации патологии.

Классификация и типы

Существует множество классификаций амилоидоза в зависимости от предполагаемой причины, распространенности по организму, вида патологического протеида, места поражения. Большее распространение получила градация заболевания по типу самого амилоида.

1. AF амилоидоз (семейный) вызывается наличием патологического гена, который кодирует образование сывороточного белка со склонностью к агрегации. Распространение этот тип получил в Бразилии, Японии, странах Средиземноморья. Поражаются конечности, кожа, орган слуха.
2. AL амилоидоз характеризуется избыточным образованием патологического белка с образованием в тканях нефибриллярных цепей, чаще локализуются в коже, сердце, нервной системе, желудочно-кишечном тракте, почках и сосудах.
3. ATTR амилоидоз дикого типа вызывается осаждением белка TTR с поражением сердечной мышцы.
4. АА амилоидоз является вторичным, обусловлен выработкой печенью альфа-глобулина на имеющееся воспаление, чаще хроническое. Подвержены больные туберкулезом, ревматоидным артритом, бронхоэктатической болезнью.
5. AH амилоидоз выявляется у пациентов, находящихся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности за счет неэффективной работы почек и скопления в крови микроглобулина бета2.

Из уже приведенных вариантов амилоидоза видно, что в основе градации – конкретный тип патологического белка и таких множество.

Симптомы и признаки

Поскольку отложение патологического пептида возможно в любом органе, развитие болезни сложно связать с каким-либо одним симптомом, оно будет зависеть от места поражения. Более того, в самом начале заболевания симптомы амилоидоза сглажены, что обычно оттягивает диагностику и, следовательно, начало лечения. Общими симптомами для любой локализации амилоидоза являются беспричинная слабость, снижение трудоспособности, потеря массы тела, одышка. Дальнейшее прогрессирование болезни связано с основным пораженным органом, из-за чего симптоматика может кардинально различаться. Именно поэтому важно помнить о существовании болезни и профилактировать ее возникновение.

Первичный и вторичный амилоидоз: что это такое?

По механизму возникновения амилоидоз делится на первичный и вторичный. Первичный характеризуется возникновением и отложением патологических белков без предшествующего заболевания на фоне относительного здоровья. В этом случае постановка диагноза обычно занимает длительное время и лечение становится отложенным. Возникает первичный процесс уже в почтенном возрасте, а старческий амилоидоз – после 70 лет.

О возможном вторичном амилоидозе важно помнить при наличии фоновых заболеваний, которые могут привести к нарушению белкового обмена и образованию амилоида: гнойные заболевания легких, остеомиелит, септический эндокардит, туберкулез, длительный гемодиализ, язвенный колит. Возраст пациентов чаще трудоспособный, при наличии фоновых болезней важно не упустить начало процесса.

Системный амилоидоз

При системном амилоидозе нетипичные амилоидогенные протеиды циркулируют по всему организму и накапливаться могут в любом органе. Исподволь начавшись, болезнь медленно прогрессирует, не имея специфических проявлений, что приводит к поздней диагностике и задержке лечения. Если диагноз установлен и назначено соответствующее лечение, качество жизни пациентов растет и длительность ее увеличивается.

Амилоидоз почек

При амилоидозе почек специфические белки откладываются в клубочках почек, которые являются одним из основных структурных элементов, что приводит к почечной недостаточности. Первые проявления неспецифичны, начинают беспокоить слабость, жажда, периодически головные боли и головокружение, позже присоединяются одышка и диарея. Протекает болезнь стадийно:

• латентная стадия длится несколько лет, симптомов может вообще не быть, а в анализе мочи появляются белок, лейкоциты и эритроциты;
• в отечную стадию функция почек уже нарушается, появляются отеки, в моче растет содержание белка и липидов;
• уремическая стадия характеризуется прогрессированием почечной недостаточности, снижается количество мочи, нарастает интоксикация организма.

Отсутствие четкой симптоматики приводит к поздней диагностики заболевания и отсроченному лечению, что влияет неблагоприятно на прогноз. Контролирует обследование и лечение нефролог.

Амилоидоз сердца

Амилоидоз сердца поражает все три слоя сердечной мышцы: эндокард, миокард и перикард, при этом изменяются состояние и функционал органа, нарушается работа проводящей системы и меняется состояние клапанов. Чаще сердце поражается при типах AL и ATTR. Непосредственно в мышце замещаются обычные клеточные органеллы в цитоплазме, сбиваются сердечные импульсы, что приводит к патологии сердечно-сосудистой системы.

Сердечная форма амилоидоза прогностически неблагоприятна, так как трое из четырех пациентов с амилоидозом погибают от сердечной недостаточности. Проявляется заболевание ощущением перебоев в сердце, одышкой, головной болью, отеками на ногах. Наблюдением и лечением занимается кардиолог, он же назначает дополнительные методы исследования.

Амилоидоз кишечника

Желудочно-кишечный тракт многообразен по строению и функции, поэтому симптомы самые разные:

• ощущение «большого языка» за счет увеличения его в размерах вплоть до нарушения речи;
• изменения стула от диареи до запоров;
• затруднения глотания;
• отрыжка воздухом или съеденной пищей;
• изжога, иногда с тошнотой и рвотой;
• боли во всех отделах живота;
• стул с неприятным запахом, иногда с кровью;
• ощущение вздутия живота и увеличение его в объеме.

В тканях кишечника и прилежащих органов растет количество амилоида, за счет чего меняется перистальтика, нарушается выделение пищеварительных соков и всасывание, снижается кровоснабжение органов брюшной полости.

Амилоидоз селезенки

При поражении селезенки амилоид накапливается в лимфоидных фолликулах («саговая» селезенка), тем самым нарушая основные функции и вызывая ее атрофию. Встречается не очень часто, проявляется изменением крови (участвует в кроветворении), нарушением иммунного статуса, увеличением органа и крайне редко – спонтанным разрывом. Как правило, выявляется при амилоидозе других органов и развернутой клинике.

Амилоидоз кожи

Кожные поражения редко бывают изолированными, выделяют три формы.

1. Узелковая форма диагностируется при отложении амилоида по всему телу, но наиболее часто проявляется в паховой области и на нижних конечностях в виде небольших узелков телесного или коричневатого цвета.
2. При пятнистой форме белки и гликопротеиды располагаются в сосочковом слое кожи и образуют синюшные или темноватые плотные пятна.
3. Узловато-бляшечная форма поражает потовые и сальные железы, оболочки сосудов, волосяные фолликулы нижних конечностей.

Наиболее характерный признак поражения кожи – мелкие кровоизлияния вокруг глаз при кашле, натуживании ( симптом «очков»). Кожа в пораженных местах становится плотной, малоэластичной, уплотнения могут сливаться.

Амилоидная нейропатия

При системном амилоидозе поражение нервной системы встречается более чем в 60%, спектр жалоб многообразен:

• нарушение температурной и болевой чувствительности в ногах;
• слабость мышц нижних конечностей при активных движениях;
• онемение, жжение или покалывание в руках и ногах;
• снижение давления вплоть до обморока при подъеме из лежачего положения;
• изменения походки;
• тазовые нарушения с эректильной дисфункцией.

Невролог сможет распознать отдельные нарушения, назначить дообследование и выявить имеющуюся патологию для своевременного лечения.

Обследования и анализы при подозрении на амилоидоз

Заподозрить амилоидоз рекомендуется при наличии у пациента хронических заболеваний и некоторых проявлениях, при обнаружении которых возможно его развитие: при изменениях в общем анализе мочи без явной патологии; при безосновательных слабости, потери массы тела, парестезиях; сердечных проявлениях в отсутствии основного заболевания.

После определения основной проблемы пациента врач назначает необходимый спектр обследований для исключения амилоидоза:

1. При почечной симптоматике – общие анализы крови и мочи; биохимические исследования холестерина, мочевины, креатинина, ЩФ; определение водно-солевого баланса; УЗИ почек.
2. Сердечная патология выявляется назначением ЭКГ, эхокардиографии, по показаниям КТ органов грудной клетки.
3. Желудочно-кишечные проблемы подтверждаются развернутой биохимией, копрограммой, УЗИ органов брюшной полости, рентгенологическими методами.
4. Поражение кожи дифференцирует дерматолог, он же оценивает внешний вид поражения и назначает биопсию.

С учетом полиморфной симптоматики и отсутствия специфичных симптомов, осмотр врача поможет заподозрить амилоидоз и сориентирует по дообследованию.

Диагностика

Главное при постановке диагноза амилоидоза – типирование патологического белка, потому что от этого зависит специфическое лечение. Для дифференцировки типа амилоида под микроскопом исследуют кусочек пораженного органа, после чего выставляется диагноз. Назначается биопсия того органа, нарушение функции которого зафиксировано.

После определенной окраски биоптата врач определяет вид конкретного амилоидоза, что в дальнейшем влияет на лечение и прогноз.

Принципы лечения

Подход к лечению амилоидоза учитывает многие факторы: тип амилоида, возраст пациента, наличие хронического заболевания, особенности иммунного статуса. Тем не менее общие принципы двойного подхода выработаны.

1. Типоспецифическое лечение, или зависимое от вида амилоида. Включает в себя препараты для выключения определенных генов, кортикостероиды, цитостатики.
2. Поддерживающая терапия, зависящая от поражения того или иного органа:

• при амилоидозе почек ограничение соли и жидкости в рационе, диуретики;
• при амилоидозе сердца диета, гипотензивные препараты, антиаритмические, мочегонные;
• поражение желудочно-кишечного тракта лечится регуляторами моторики, антисекреторными и восстанавливающими микрофлору препаратами;
• при поражении нервной системы используются витамины группы В, антидепрессанты, противосудорожные медикаменты.

При показаниях рассматриваются удаление или трансплантация органов (селезенка, печень, почки), эффективен гемодиализ.

Профилактика

Распространенность амилоидоза растет с удлинением длительности жизни, поэтому важно не забывать о профилактике этой патологии. В ее основе несложные принципы, доступные абсолютно всем: выявление и лечение хронических заболеваний, рациональное питание и активный образ жизни, регулярное прохождение диспансеризации для контроля за состоянием здоровья.